Séquençage du gène HSD17B3 à la recherche des mutations responsable de 46, XY DSD chez des patientes Tunisiennes. Recherche d’un effet fondateur de la nouvelle mutation p.C206X dans la population tunisienne.

Séquençage automatique du gène HSD17B3 chez 9 patientes, étude fonctionnelle d’une nouvelle mutation en collaboration avec Odermatt et al., et construction des haplotypes moyennant trois marqueurs flanquant le gène HSD17B3.

Premièrement, l’identification d’une nouvelle mutation p.C206X (exon 9) à l’état homozygote chez trois patientes appartenant à 3 familles différentes. Deuxièmement, l’identification d’une nouvelle mutation hétérozygote composite p.C206X et p.G133R (exon 5) chez trois patientes appartenant à deux familles non apparentées ; l’étude fonctionnelle et la modélisation tridimensionnelle de la forme mutée p.G133R a montré une altération du site de fixation du cofacteur NADPH. Troisièmement, l’identification d’une nouvelle mutation hétérozygote composite p.C206X et p.Gln176Pro (exon 8) chez une seule patiente. Aussi, l’identification d’une mutation p.gly289Ser chez deux patients de phénotype masculin à l’état hétérozygote. Le génotypage de trois marqueurs flanquant le gène HSD17B3 a montré un haplotype commun qui co-ségrége avec la mutation p.C206X témoignant de l’existence d’un effet fondateur de cette mutation au sein de la population tunisienne.

La déficience en HSD17B3 a été confirmée chez 7 patientes par l’identification de trois nouvelles mutations et un effet fondateur pour la mutation p.C206X ce qui montre que cette étiologie ne peut plus être considérée comme rare dans la population tunisienne et doit être prise en considération lors du diagnostic moléculaire.